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华山医院找到肝癌转移新代谢指标
2019年01月23日  作者:陈勤奋 陶婷婷   编辑:chunchun   审核:刘纯  版面:B2

  日前,复旦大学附属华山医院普外科主任钦伦秀教授团队开展的一项研究成果,在线发表于国际著名期刊《细胞代谢》。这一研究历时五年,揭示了“乙酰辅酶a代谢”在肝癌转移中的重要作用,并将为肝癌转移找到全新代谢指标与干预靶点。

  我国是肝癌大国,每年新诊断肝癌占全球55%,死亡率在所有恶性肿瘤中位列第二。更令人棘手的是,即便实施根治性手术,5年内仍有60%至70%的患者出现肝癌转移复发。转移复发犹如肝癌诊治中的难解之题,长期以来备受国内外科学家关注。

  代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一。在肿瘤细胞适应其生物大分子合成、快速增殖的需求过程中,代谢重编程发挥关键作用。研究发现,代谢酶酰基辅酶a硫脂酶12(acot12)是调控肝癌细胞乙酰辅酶a代谢的关键酶,acot12下调会引起肝癌细胞乙酰辅酶a水平和组蛋白乙酰化水平的提高,继而通过表观激活肿瘤上皮间质转化中的重要转录因子(twist2)基因的表达,促进肝癌上皮间质转化(emt)过程和肝癌转移。

  团队研究人员在人肝癌组织及小鼠肝癌原位移植瘤模型中验证:乙酰辅酶a累积与肝癌转移的相关性及acot12的表达与乙酰辅酶a水平、组蛋白乙酰化水平和twist2基因表达的相关性。

  转移是肿瘤的另一重要特征,也是肿瘤患者致死的主因。目前,肿瘤转移特异性尤其是驱动肿瘤转移的代谢变化还知之甚少,这也是肿瘤代谢领域的研究热点之一。研究同时发现,乙酰辅酶a(acetyl-coa)是细胞内的关键代谢中间物,它不仅是多种分解代谢反应的产物,也是用于支持细胞生长和增殖的脂质分子生物合成的前体。细胞内acetyl-coa的水平与组蛋白乙酰化的动态关联,在表观调控中发挥重要作用。

  这一突破性研究结果将为转移性肝癌的诊治带来新希望。专家预计,acot12基因的表达水平,未来可作为肝癌转移的预测指标,并为将乙酰辅酶a代谢关键酶acot12作为肝癌转移的干预靶标提供了理论基础。研究结果还提示,代谢物acetyl-coa水平的累积,很可能是肝癌转移的驱动性因素。

  颇有异曲同工之妙的是,最近一年多时间里,陆续有多篇研究论文在不同类型肿瘤,如乳腺癌、脑胶质瘤和前列腺癌中报道了acetyl-coa可促进肿瘤侵袭转移的表型。这些研究工作为从代谢角度认识肿瘤转移提供了新的思路,为肿瘤转移的预测和干预提示新的代谢指标和靶点。

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